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Quando a infância acaba? Tanto os humanos quanto os inumanos encontrarão a resposta no final de um ciclo de luta e fuga.
Boyhood's End é um jogo de aventura de terror e ficção científica juvenil, no qual o mundo é governado por um senhor mecânico "R. Karellen". Cada aspecto da vida de cada pessoa é classificado com uma "pontuação humana", e R. Karellen decide tudo, desde carreiras acadêmicas e profissionais, interesses românticos, até as refeições diárias. 
O protagonista, Giovanni, tem a menor pontuação humana entre toda a raça humana. Todos os dias, ele recebe "tratamento especial" para tudo, incluindo suas refeições e aulas. Além disso, ele é intimidado implacavelmente por seus colegas de classe na Escola, tanto na vida real quanto online.
Mas um dia, tudo e todos na escola começam a atacar Giovanni, tentando "refazê-lo" e aumentar sua pontuação humana, tornando-o "mais humano". Um aluno veterano, o famoso gênio excêntrico Campanella, estende a mão para Giovanni, e eles pulam (e assumem) um trem sem motorista na ferrovia galáctica. E então, Giovanni é levado em uma jornada para encontrar a "Cruz do Sul Carmesim", localizada na extremidade mais distante do universo.
Em sua jornada, os garotos encontrarão grandes líderes do passado e pregarão "pegadinhas" imprudentes e destrutivas em todos eles. Por meio de seus encontros com a história, mistérios distorcidos e vários horrores do mundo, eles eventualmente terão que confrontar o fim de sua própria infância.
Ah, você ouviu isso? Os meninos estão (sem sentido) tocando o apito do trem. Parece que é hora do expresso galáctico partir.