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MULE handelt von vier hoffnungsvollen Entdeckern, die auf einem unberührten Planeten ein Vermögen machen wollen. Dies geschieht durch die Produktion verschiedener Güter (Nahrung, Energie, Schmiedeerz, Kristall). Jedes dieser Güter hat seinen Nutzen: Wer nicht genug Nahrung hat, hat weniger Zeit während seines Zuges. Wer nicht genug Energie hat, produziert weniger. Wird nicht genug Schmiedeerz produziert, gibt es einen Mangel an MULEs. Kristall ist der Hauptverdiener, der über Erfolg oder Misserfolg des Spiels entscheiden kann.
Du beginnst das Spiel mit der Auswahl deiner Spezies. Manche sind einfacher, manche schwieriger zu spielen. Es gibt drei Schwierigkeitsstufen. Die einfachste Stufe dauert nur 6 Runden, die eigentliche Spielstufe jedoch 12. Kristallit ist in der einfachsten Stufe nicht verfügbar.
Jede Runde beginnt mit der Landnahme. Jeder Spieler wählt ein Stück Land auf der Karte aus. Wählen zwei Spieler dasselbe Stück Land, gewinnt der Spieler mit weniger Geld. Die Karte zeigt unterschiedliche Landschaften. Flüsse eignen sich am besten zur Nahrungsproduktion, Ebenen zur Energiegewinnung und Berge zur Erzgewinnung. Kristallit ist versteckt und muss zuerst gefunden werden, indem man eine Bodenprobe in die Stadt bringt.
Nach der Landnahme bewirtschaftet jeder Spieler abwechselnd sein Land und erledigt weitere Aufgaben. Er kann MULEs kaufen, um die Produktion auf seinem Land zu starten, andere Spieler sabotieren, indem er MULEs kauft und freilässt, versucht, Wumpus für Bargeld zu fangen und versucht, Kristalladern zu finden. Die dafür benötigte Zeit hängt davon ab, ob der Spieler genügend Nahrung hat. Anschließend geht der Spieler in den Pub und gewinnt einen kleinen Geldbetrag, abhängig von der verbleibenden Zeit.
