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Pathologic Classic HD é a Edição Definitiva do clássico cult de sobrevivência psicológica em primeira pessoa. O jogo proporciona uma experiência única e inesquecível, transportando os jogadores para uma cidade estranha, sinistra, situada nos confins de uma antiga estepe. Outrora um pequeno assentamento de pastores, aglomerado em torno de um gigantesco matadouro, algo na estrutura ali presente a transformou. Ao longo de várias gerações, desenvolveu uma peculiar estrutura social.
A cidade poderia ter continuado silenciosamente seu estranho curso, mas um surto repentino de uma doença desconhecida e inevitavelmente letal dizimou seus habitantes. Orações não adiantaram. A ciência não adiantou. Então, finalmente, eles recorreram a forasteiros em busca de ajuda: três deles chegam à cidade na esperança de encontrar uma cura ou — na falta dela — uma explicação. O primeiro forasteiro era um investigador implacável, designado pelas autoridades locais. O segundo é um perspicaz Estripador que usou suas habilidades extraordinárias para ganhar reputação como um cirurgião genial, e que veio à cidade em busca da terrível herança de seu pai. A terceira — e última — forasteira é uma garota excêntrica com fama de possuir poderes místicos de cura; ela poderia se tornar a salvação da cidade, não fosse o medo constante que a atormenta, a lembrança dos horrores de seu passado recente.