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Quando la madre di Isaac inizia a sentire la voce di Dio che chiede che venga fatto un sacrificio per dimostrare la sua fede, Isaac fugge nel seminterrato affrontando orde di nemici squilibrati, fratelli e sorelle perduti, le sue paure e, infine, sua madre.
The Binding of Isaac è uno sparatutto RPG d'azione generato casualmente con pesanti elementi tipo Rogue. Seguendo Isaac nel suo viaggio, i giocatori troveranno tesori bizzarri che cambieranno la forma di Isaac conferendogli abilità sovrumane e permettendogli di combattere orde di creature misteriose, scoprire segreti e combattere per mettersi in salvo.

The Binding of Isaac: Rebirth è il remake definitivo con un nuovissimo motore di gioco altamente efficiente (previsti 60 fps sulla maggior parte dei PC), nuovissime illustrazioni in stile pixel disegnate a mano, effetti visivi altamente raffinati, nuovissima colonna sonora e audio di Matthias Bossi e centinaia e centinaia di design, riprogettazioni e miglioramenti ottimizzati dal creatore della serie, Edmund McMillen.
The Binding of Isaac: Afterbirth è l'espansione massicciamente aggiornata del roguelike dell'anno del 2014, The Binding of Isaac: Rebirth. Seguendo Isaac ancora una volta nel suo viaggio, i giocatori troveranno tesori bizzarri che cambieranno la forma di Isaac conferendogli abilità sovrumane e permettendogli di combattere orde di creature misteriose, scoprire segreti e lottare per mettersi in salvo.
Questa volta niente è sacro.