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Lorsque la mère d'Isaac commence à entendre la voix de Dieu exigeant qu'un sacrifice soit fait pour prouver sa foi, Isaac s'échappe dans le sous-sol face à des hordes d'ennemis dérangés, de frères et sœurs perdus, de ses peurs et finalement de sa mère.
The Binding of Isaac est un jeu de tir d'action RPG généré aléatoirement avec de lourds éléments de type Rogue. En suivant Isaac dans son voyage, les joueurs trouveront des trésors étranges qui changeront la forme d'Isaac, lui donnant des capacités surhumaines et lui permettant de combattre des hordes de créatures mystérieuses, de découvrir des secrets et de se frayer un chemin vers la sécurité.

The Binding of Isaac: Rebirth est le nec plus ultra des remakes avec un tout nouveau moteur de jeu très efficace (attendez-vous à 60 ips sur la plupart des PC), de toutes nouvelles illustrations de style pixel dessinées à la main, des effets visuels hautement raffinés, une toute nouvelle bande-son et un son de Matthias Bossi, et des centaines et des centaines de designs, refontes et améliorations réajustées par le créateur de la série, Edmund McMillen.
The Binding of Isaac: Afterbirth est l'extension massivement mise à jour du roguelike de l'année 2014, The Binding of Isaac: Rebirth. En suivant Isaac une fois de plus dans son voyage, les joueurs trouveront des trésors étranges qui changeront la forme d'Isaac, lui donnant des capacités surhumaines et lui permettant de combattre des hordes de créatures mystérieuses, de découvrir des secrets et de se frayer un chemin vers la sécurité.
Cette fois, rien n'est sacré.