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Dead Space 3 porta Isaac Clarke e lo spietato soldato John Carver in un viaggio attraverso lo spazio per scoprire la fonte dell'epidemia di Necromorfi. Dopo un atterraggio di fortuna sul pianeta ghiacciato di Tau Volantis, la coppia deve setacciare l'ambiente ostile alla ricerca di materie prime e parti recuperate. Isaac metterà quindi alla prova le sue capacità ingegneristiche per creare e personalizzare armi e strumenti di sopravvivenza. Il pianeta ghiacciato detiene la chiave per porre fine per sempre alla piaga dei necromorfi, ma prima la squadra deve superare valanghe, insidiose scalate sul ghiaccio e violente terre selvagge. Affrontando nemici evoluti e letali ed elementi brutali, l'improbabile coppia dovrà lavorare insieme per salvare l'umanità dall'apocalisse imminente.